Front.aging-neurosci-恶性肿瘤来源细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，谷胱甘肽A2A受体（A 2A R）在心肌梗死神经挫伤中会的起到更受到注目。学术研究指出，A2AR 敲除（KO）可以在在抑制区域内增生自由基并提升急性心肌梗死神经挫伤。然而，也有学术研究挖掘出A2AR K在在加强了慢性神经炼太少引起的区域内增生自由基并过重了心肌梗死中会空挫伤。因此，慢性神经炼太少引起的心肌梗死中会空病症的流行病学有助于以及对于挫伤的起到仍不清楚。因此，还需要全面学术研究以澄清A2AR在通气增生自由基和慢性缺血正向的中会空挫伤中会的起到。在这项学术研究中会，作者通过双侧腰总脊柱狭窄 (BCAS) 慢性神经炼太少正向的中会空病症动物模型模型，学术研究了A2AR对小中会空蛋白质/免疫蛋白质耦合的制约。此外，通过恶性肿瘤则有蛋白质（BMDCs）移植构建嵌合动物模型，以学术研究A2AR在神经炼太少后恶性肿瘤源性小中会空蛋白质/免疫蛋白质耦合中会的起到。此外，还进行了体外蛋白质系学术研究，以验证A2AR对免疫蛋白质耦合的制约并探索相关小分子有助于。

学术研究结果

1、A2AR有缺陷制约BCAS动物模型M1和M2标记物的强调

通过在A2AR KO的动物模型和WT的动物模型中会正向慢性神经炼太少，之后取用3、7、14 和 28 天后等间隔时间点免疫荧光染色以测量小中会空蛋白质M1和M2标志物。BCAS后脊髓中会的大神经中会空被激活，Iba1阳性蛋白质提高（绘出1A）。实为手术组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员脊髓中会 M1 标记的代表性免疫荧光染像，包括正向型过氧化氢合酶（iNOs）和 CD16/32如绘出1B、D所示。总和学术研究指出，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（下端光密度）原则上提高，而实为手术组成员的IODs保持不变（绘出 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d达到最大值，随后在14和28 d下降，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d持续升高，原则上高于WT组成员。然而，与 WT动物模型的改变相比，BCAS后KO动物模型的 CD16/32 IOD提高得更在在（绘出 1D）。 总之，这些挖掘出指出BCAS 后A2AR KO动物模型脊髓的iNOs和 CD16/32 强调加强。实为手术组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无推移，而BCAS后WT和KO组成员原则上提高。这些结果指出，BCAS后A2AR KO动物模型中会M2标志物 Arg-1 和 CD206强调损坏。 绘出1 A 2AR R的敲除加强了慢性神经炼太少动物模型脊髓中会iNOs和CD16/32的强调

2、A2AR通气免疫蛋白质耦合及其蛋白质变异强调

为了测试A2AR激活是否可以将免疫蛋白质从M1遗传转换为 M2 遗传，用A2AR激动剂 CGS21680 或阿司匹林 SCH58261检视 RAW264.7免疫蛋白质，并在较差和窒息条件下培训蛋白质。绘出 2A显示了免疫蛋白质中会 iNOs 免疫染色的代表性结果. 总和学术研究指出，在培训后 6、12 和 24 小时，CGS21680 提高了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白质数比，而 SCH58261 提高了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白质数比（绘出 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性蛋白质数比在培训后2和6 h比对照组成员提高，但在培训后12和24 h在在提高（绘出 2D）。用 SCH58261 检视，Arg-1 的比率在培训后 2 小时和 6 小时提高，并在培训后 12 和 24 小时在在提高（绘出 2D）。总之，这些挖掘出指出 iNOs 的强调被下调，而 Arg-1 的强调被 CGS21680 调升，此外，通过 ELISA 指标了 CGS21680 或 SCH58261 检视后免疫蛋白质中会 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋中会空强调。总和结果显示，对照组成员炎性蛋白质变异TNF-α和IL-1β的受体低水平随着培训间隔时间的延长而升高，CGS21680或SCH58261检视分别抑制或加强了升高趋势（绘出 2E、F）。 绘出2 CGS21680或SCH58261通气免疫蛋白质iNOs和Arg-1 的强调

3、PPARγ-P65 轴向投身于了较差和窒息条件下的免疫蛋白质耦合

通过蛋中会空印迹，挖掘出对照组成员在较差糖和窒息培训后 6、12 和 24 h PPARγ 受体强调提高（绘出 3A、B )。在 CGS21680 检视后，PPARγ 的蛋中会空低水平仅在培训后 12 小时提高。相比之下，SCH58261 的检视导致 PPARγ 在所有间隔时间点的强调提高。类似地，CGS21680 在培训后 12 小时和 24 小时提高 P65 的强调，并在培训后6和12小时通过 SCH58261 全面提高（绘出 3C）。RT-PCR 结果显示，在 CGS21680 或 SCH58261 检视的免疫蛋白质中会，PPARγ 的 mRNA 强调与蛋中会空一致。 总之，这些结果指出 PPARγ-P65 路径自营投身于了 A 2AR 通气免疫蛋白质在较差糖和窒息条件下的耦合过程，而 P65 和 p-P65 的更详细起到仍有待全面揭示。 绘出3 PPARγ、P65 和 p-P65 的强调在较差和窒息条件下培训的免疫蛋白质中会起因了改变

综上所述，该发表文章挖掘出了在神经较差炼正向的中会空挫伤中会，恶性肿瘤来源蛋白质中会的A 2AR路径通过PPARγ-P65 自营正向免疫蛋白质 M2 耦合并提高抗炎变异 IL-10的强调，揭示了其大神经保护起到，为开发设计大神经保护作法提供了开发设计靶点。

供参考

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |程序代码作者: 原代美少女 (Brainnews创作者团队) 校审: Simon (Brainnews报社)其他用户上方信封注目我们

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