Nat COmmun：干扰RNA可助RNA用药逃出子宫内膜进入胞质溶胶！

前言：基于RNA的抑制剂在实现其放射治疗现状层面进展缓慢，因为它们被困在核内体之中，并被送出到可降解的脂质。但是，如果可以从内体之中分解显现出基于RNA的抑制剂，它们就可以完成其终极目标，即降到传染病遗传物质。小不良影响RNA（siRNA）是一种最初放射治疗分子结构，可用于传染病遗传物质的序列专一性降到。研究成果医务人员能用RNA不良影响和其他技术开发顺利完成了更深入的研究成果。

近日，为了努力基于RNA的抑制剂逃显现出内体并转回胞质溶胶，比利时加利亚大学的研究成果医务人员尝试了努力其“越狱”的分子结构等效新方法。他们应用于氯喹和其他小分子结构损害内体表皮。然后，为了审核这些分子结构的意味著，科学界们寻找了圆周之中的内体损伤迹象。最后，科学界们应用于活细胞显微镜已确定了氯喹获释了一个小的不良影响RNA，从而使siRNA必须击倒目标遗传物质。该研究成果于4月14日发表在《自然通讯》期刊上。

受到这一结果的感召，科学界们断言他们的显微技术开发将被技术的发展，从而有利于有所改善siRNA和其他基于核酸的放射治疗剂的送出。

由肝癌研究成果医务人员和内科医生丹尼尔·维特鲁普（Anders Wittrup）领导的科学界们应用于了活细胞显微镜技术开发，该技术开发将胞质溶胶内半乳糖脂质9（Gal-9，是抑制剂可借表皮破裂的传感器）掺入到表皮损伤传感器。他们推断出，损害表皮的抑制剂品种多样，并且靶向多个胞内小室。他们还观察到，分作siRNA的地区和以抑制剂为目标的地区错综复杂的不归一化受限了siRNA活性的提升。

这项研究成果的主要译者博士生汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说，全最初显微镜新方法使他们能挡住细胞之中的脂质和其他结构，从而顺利完成深入研究成果。学术性成果和制药行业都格外需要这项技术开发。

研究成果医务人员仍未展示出了如何用氯喹让siRNA分子结构转回细胞质内皮，即转回细胞表皮与细胞核错综复杂的三维空间。

这种挡住脂质的方法以前仍未包裹了RNA分子结构，因此阻止了它们发挥意味著，这意味着可能仍未扫除了应用于siRNA和其他基于RNA的抑制剂的基本上障碍。

研究成果证明了，被小分子结构损害的中空泡直接获释了配体缀合的siRNA，在细胞之中可将靶标敲除提升至约47倍。在小分子结构放射治疗后，他们还在宏观圆周之中推测显现出广泛的内体损伤，从而大大有所改善了整个圆周之中的siRNA发送到和敲除。

研究成果医务人员强调，他们对圆周的研究成果有利于建模核内体损害策略，这种新方法可以促进siRNA和其他基于RNA的抑制剂的细胞内送出。（在意味著研究成果之中，研究成果医务人员研究成果了与胆连接的siRNA分子结构，这意味着大多数细胞直接地转化了它们。）

自20世纪90年代起，人们就推断出siRNA可用来关闭任何遗传物质。这种现像叫做RNA不良影响。2006年，这项推断出取得了诺贝尔奖神经科学或诺贝尔化学奖。人们很努力将RNA不良影响技术开发用于病毒感染、肝癌和其他传染病的放射治疗。都已有两种siRNA抑制剂已取得FDA批复，但到迄今为止，临床上尚未批复应用于任何抑制剂。

应用于RNA分子结构的便是占优是它们可以快速开发和生产。各种RNA抑制剂的主要问题是使这些分子结构转回细胞结构上（；也的胞质溶胶），在其之中发挥意味著。siRNA分子结构的大小（是典型抑制剂分子结构的大约50倍）是一个诱因。即使他们必须使细胞转化siRNA，也仍未观察到99％的细胞其实被某种并不一定的细胞废物堆所猎取，即；也的脂质。

研究成果医务人员的推断出为RNA如何转回细胞结构上提供了难以捉摸的先前。它将在开发用于放射治疗在此之前缺乏直接抑制剂的传染病的RNA抑制剂之中发挥关键意味著。

原始显现记事：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020