肺动脉高压代谢，一个一新角度

呼吸种系统肾脏壁热力(PAH)的基本特征是呼吸种系统血流动力研习和肾脏湿润通气损害。新陈消化和海洋生物能量研习的发生变化越来越被确信是PAH的尤其基本特征，因为在病征的呼吸种系统和心脏、该传染病的啮齿动物以及病征的呼吸种系统来源的细胞膜中都都挖掘出了消化精神状态。叶绿体是海洋生物能量研习、海洋多肽捷径和细胞膜信号传导过程中都重要的初级细胞膜器，在复杂的、综合的消化捷径中都起着重要的通气作用。本文综述了与PAH病理肾脏表型种系统性的消化捷径的发生变化，有数糖酵解和氟化、糖类氟化、谷氨酰胺挥发、肺脏消化、一碳消化、合成和氟化细胞膜环境、三衍生物气化的精神状态，以及PAH种系统性的核和叶绿体突变对消化的不良影响。洞察PAH潜在的消化机制为新设计化疗病征的新疗法提供者了重要的知识。

呼吸种系统肾脏壁热力 (PAH) 是一种严重不良影响男士的进行性致死性传染病，其基本特征是呼吸种系统血流动力研习和肾脏湿润的通气损害，其中都脊柱衰竭致使死亡。 PAH 的药理研习定义是静息时呼吸种系统肾脏壁压力>20 mmHg，世界呼吸种系统肾脏壁热力研讨会 (WSPH) 将其分为五类。本研究重点关注第 1 类传染病，有数胃癌、遗传性、药物和毒素诱导的 PAH，以及与胶质传染病和先天性心脏病种系统性的 PAH。在病理上，PAH 被定义为呼吸种系统肾脏壁仅有肾脏肿瘤，因为在所有三种类型的呼吸种系统肾脏壁（弹性、脊髓肉和非脊髓肉）以及肾脏壁的所有细胞膜类型（有数肝细胞膜和平滑脊髓细胞膜）中都都挖掘出精神状态。在 PAH 呼吸种系统中都可见的丛状肿瘤由游离性肝细胞膜组合而成，仅显现在直径约 200 μm 的脊髓肾脏壁或多支脊髓肾脏壁中都。由于高血压呼吸种系统仅有肾脏肿瘤致使呼吸种系统肾脏压力 (PVR) 增加，致使进行性脊柱衰竭。

所示 1 (a) 呼吸种系统和心脏消化概述。通过糖酵解转化为胺和三胺甘油酯。胺可有利于转化为氨基乙酰 A（氨基乙酰 A）以进到三衍生物 (TCA) 气化。糖类通过β-氟化提供者氨基乙酰A。一碳消化所无需的丝氨胺和甘氨胺是海洋多肽种系统性的，可用于提供者胺。谷氨酰胺转化为谷氨胺和 α-衍海洋生物戊二胺 (α-KG)，通过谷氨酰胺挥发为 TCA 气化提供者燃料。一氟化氮 (NO) 由肺脏一氟化氮合酶 (eNOS) 在呼吸种系统中都归因于。肺脏是 eNOS 和肺脏酶 (ARG) 的羧胺。叶绿体肺脏酶 2 (ARG2) 将肺脏挥发为鸟氨胺，从而提供者谷氨胺和 α-KG。合成和氟化 (REDOX) 环境不良影响细胞膜功用和新陈消化。（b）呼吸种系统肾脏壁热力（PAH）中都的精神状态呼吸种系统肾脏种系统模型，有数丛状肿瘤和肥厚的脊柱以及PAH呼吸种系统中都肝细胞膜肿瘤的组织起来病理。 (b, i) 同心的层状内膜肿瘤，阻塞了呼吸种系统肾脏。（b,ii）丛状肿瘤肾脏腔内衬的游离性肝细胞膜中都的CD31阳性染色。

叶绿体是一种非凡的细胞膜器，它整合了能量归因于、海洋多肽捷径和细胞膜因子。位于叶绿体中都的渠道发挥作用细胞膜质重排和/或分子。在细胞膜质中都也挖掘出了一些叶绿体捷径。考虑了与 PAH 种系统性的七种主要消化捷径，有数和糖类氟化、谷氨酰胺挥发、肺脏消化、一碳消化、合成和氟化 (REDOX) 重排、三衍生物 (TCA) 气化和电子传递肽键（ETC）。

TCA 气化是

(a) 叶绿体中都所有消化捷径的中都心枢纽，

(b) 维持生命能量归因于所必无需的，以及

(c) 细胞膜海洋多肽功用所必无需的，其中都 TCA 介导细胞膜因子和通气细胞膜功用。作出贡献 TCA 气化的是氨基乙酰 A（氨基乙酰 A）通过糖酵解从和糖类通过 β-氟化和 α-衍海洋生物戊二胺（α-KG）从谷氨胺和肺脏衍生。活性氧 (ROS) 是氟化腺苷的副产物，在细胞膜的 REDOX 数研习模型中都重要环节。叶绿体中都的一碳消化提供者氨基，用于合成细胞膜和组织起来的必无需成分，以维持人类健康和四肢修复的完整性（所示 2）。下述捷径的详细信息未确定了叶绿体对人类健康和 PAH 病理海洋生物研习的不良影响程度。

所示 2 PAH 消化捷径的发生变化。 (a) 消化和糖酵解，(b) 糖类消化和氟化，(c) 谷氨酰胺消化和谷氨酰胺挥发，(d) 肺脏消化，(e) 一碳消化，以及 (f) REDOX。这条线描绘成了在叶绿体中都挖掘出的那些分子和重排。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，位于叶绿体和细胞膜质中都。

在人类 PAH 和 PH 啮齿动物中都挖掘出消化精神状态。 PAH 消化的关键红色有数转向糖酵解、增加谷氨酰胺为了让和一碳消化，以及提高糖类氟化。 ROS 生成的增加和 TCA 气化的变化可能会有助于 HIF 稳定，推动所见的消化变化。肺脏消化将 NO 的归因于和 TCA 气化关联起来，在将传染病的肾脏收缩表型与消化精神状态关联起来多方面起着关键作用。 PAH 的消化表型是游离细胞膜（如癌症）的基本特征。因此，用于抑制剂癌症消化的疗法可能会与解决 PAH 肾脏细胞膜所致游离有关。

体内和体外研究消化捷径、遗传和羧胺可靠度和为了让的相互关联是难于的。新的海洋生物信息研习新方法，有数基因组研习、激活组研习、蛋白质组研习、消化组研习、网络分析和种系统海洋生物研习，是深入洞察计算机消化的有力工具。大数据和计算模型将提供者工具，可以通过这些工具解决 PAH 消化精神状态如何发展的问题，并未确定哪些捷径是理想的化疗前提。

虽然针对 PAH 中都肾脏扩张剂-肾脏收缩剂失衡的传统疗法提高了生存率，但它们不足以治愈这种传染病。充分洞察传染病过程中都 PAH 的叶绿体功用障碍和消化精神状态是开发化疗新方法重要环节的下一步。

文章出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.