Blood：导致遗传性血小板缩减症的PTPRJ功能性突变

表型性肝细胞减小病征(ITs)是一种以低肝细胞计数为不同之处的值得注意性疾病，可引致坏死极端。尽管对其表型因素的研究取得了一定进展，但近50%的家族性肝细胞减小病征病征的性疾病仍不明确。现Caterina Marconi等人对两对故常碱基隐形肝细胞减小病征的外祖父母进行外显子测序，在PTPRJ基因组上鉴定出两个突变组机能丧失性突变。该基因组UTF-受体十分相似蛋白质嘧啶磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在肝细胞和巨核细胞之中大量表达。与预见效应一致，两个再证者的PTPRJ mRNA和蛋白质都几乎无论如何缺失。为进一步研究PTPRJ弱点在毒素胎盘起着之中的致病起着，研究人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的相合基因组），引致解剖CD41+肝细胞的数量显著降低。而且，在体外，病征的巨核细胞的成熟和再证者的SDF1动力的迁入、肝细胞前体演化成均受损。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再从前病征巨核细胞之中所判读到的机能弱点。该基因组由PTPRJ突变引致，体现为一种非症候群性的肝细胞减小病征，不同之处为自发坏死、小肝细胞、肝细胞对GPVI激动剂胶原和convulxin的反应受损。上述肝细胞机能弱点可归因于Src家族激酶的活化减小。综上所述，本研究揭示了一种新的IT演化成方式以及PTPRJ在肝细胞生成之中的理论上起着。原始出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文系波尔医学（MedSci）原创转译，刊载需特许！